Terapêutica para COVID

Nature Microbiology volume 8, páginas 771–786 (2023)Cite este artigo

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Vacinas e tratamentos com anticorpos monoclonais para prevenir a doença grave do coronavírus 2019 (COVID-19) estavam disponíveis um ano após a declaração da pandemia, mas permanecia uma necessidade urgente de terapêutica para tratar pacientes que não foram vacinados, estavam imunocomprometidos ou cuja imunidade à vacina havia diminuiu. Os resultados iniciais das terapias experimentais foram mistos. AT-527, um inibidor de nucleosídeo reaproveitado para o vírus da hepatite C, permitiu a redução da carga viral em uma coorte hospitalizada, mas não reduziu a carga viral em pacientes ambulatoriais. O inibidor nucleósido molnupiravir evitou a morte, mas não conseguiu evitar a hospitalização. O nirmatrelvir, um inibidor da protease principal (Mpro), co-dosado com o reforço farmacocinético ritonavir, reduziu a hospitalização e a morte. Nirmatrelvir-ritonavir e molnupiravir receberam uma Autorização de Uso de Emergência nos Estados Unidos no final de 2021. Medicamentos imunomoduladores como baricitinibe, tocilizumabe e corticosteroides, que têm como alvo os sintomas da COVID-19 causados ​​pelo hospedeiro, também estão em uso. Destacamos o desenvolvimento de terapias contra a COVID-19 e os desafios que permanecem para os anticoronavirais.

Mais de três anos após o início da pandemia da doença coronavírus 2019 (COVID-19), >757 milhões de casos confirmados, incluindo >6,8 milhões de mortes, foram notificados em todo o mundo até 21 de fevereiro de 2023 (ref. 1). A COVID-19 é a terceira doença causada por coronavírus nos últimos 20 anos2. Embora a síndrome respiratória aguda grave (SARS) e a síndrome respiratória do Médio Oriente (MERS) fossem graves em termos de taxas de mortalidade, não se espalharam pelo mundo3.

A doença COVID-19 é altamente variável. Uma análise exploratória de 72.314 casos na China em Fevereiro de 2020 relatou que a maioria (81%) dos indivíduos infectados desenvolve doença ligeira a moderada, 14% desenvolve doença respiratória grave e 5% progride para doença crítica, incluindo insuficiência respiratória4,5. A doença leve inclui febre, sintomas respiratórios (tosse e dor de garganta), perda de paladar e/ou olfato, dor de cabeça, mialgias e sintomas gastrointestinais (náuseas, vômitos e/ou diarreia). Indivíduos com doença moderada apresentam doenças do trato respiratório inferior com sintomas que podem incluir falta de ar aos esforços e sinais de pneumonia moderada, por exemplo, uma frequência respiratória de 20 a 29 respirações por minuto, mas capazes de manter 94% de saturação de oxigênio no ar ambiente ao nível do mar. A COVID-19 grave pode manifestar-se com falta de ar em repouso, dificuldade respiratória, incluindo progressão dos sinais clínicos para uma frequência respiratória ≥30 respirações por minuto, uma saturação de oxigénio ≤ 93% no ar ambiente ao nível do mar ou uma proporção de pressão arterial pressão parcial de oxigênio para fração de oxigênio inspirado <300 mm Hg. A doença crítica é definida pela evidência de insuficiência respiratória, choque ou falência de múltiplos órgãos. Aqueles com doença grave e crítica correm maior risco de morte ou de desenvolver complicações, incluindo arritmias, lesão renal aguda, eventos tromboembólicos e choque séptico6,7. Mesmo naqueles que se recuperam da infecção por COVID-19, independentemente da gravidade da doença, algumas pessoas apresentam sintomas persistentes, conhecidos como COVID longo8,9.

O relatório de vigilância de casos de COVID-19 dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA analisou 1,3 milhão de casos de COVID-19 nos Estados Unidos entre janeiro e maio de 2020 e descobriu que a taxa de hospitalização foi de 14%, 2% necessitaram de cuidados intensivos e , no geral, 5,4% morreram10. As populações com maior risco de doença grave e hospitalização incluem aquelas com mais de 60 anos ou com comorbilidades específicas, incluindo hipertensão, diabetes, doenças cardiovasculares, doenças pulmonares crónicas e obesidade10,11,12. Os factores de risco de morte devido à COVID-19 incluem sexo masculino, raça negra, idade avançada e condições médicas subjacentes, incluindo doença renal crónica e doença cardiovascular13. Indivíduos institucionalizados, incluindo idosos que vivem em instalações residenciais ou pessoas encarceradas, também apresentam risco aumentado de mortalidade14,15. Num relatório do CDC que caracteriza a COVID-19 entre instalações de vida assistida com dados disponíveis nos Estados Unidos, as infecções por COVID-19 foram fatais em 21,4% dos 24.435 residentes, em comparação com uma mortalidade geral de 2,5% na população em geral (4,7 milhões) de esses estados16.