O efeito da própolis em 5

Scientific Reports volume 12, Artigo número: 8661 (2022) Citar este artigo

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O 5-fluorouracil (5-FU) é um dos agentes quimioterápicos mais comuns utilizados no tratamento de tumores sólidos, e a cardiotoxicidade induzida pelo 5-FU é a segunda causa de cardiotoxicidade induzida por quimioterápicos. A própolis (Pro) possui vigorosa atividade antiinflamatória. Sua característica cardioprotetora contra a cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina foi previamente comprovada. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito do Pro na cardiotoxicidade induzida por 5-FU em ratos. Vinte e quatro ratos Wistar machos foram divididos em quatro grupos: Controle, 5-FU, 5-FU + Pro 250 mg/kg e 5-FU + Colchicina (CLC) 5 mg/kg. Diferentes ensaios hematológicos, sorológicos, bioquímicos, histopatológicos e moleculares foram realizados para avaliar o objetivo do estudo. Além disso, uma linha celular de miocárdio de rato (H9C2 (2–1)) também foi utilizada para avaliar este efeito protetor in vitro. O 5-FU resultou em cardiotoxicidade significativa representada por aumento nos níveis de malondialdeído (MDA), expressão de ciclooxigenase-2 (COX-2) e fator de necrose tumoral-α (TNF-α), níveis de enzimas cardíacas e degenerações histopatológicas. O tratamento com 5-FU também diminuiu o peso corporal, a capacidade antioxidante total (TAC), os níveis de catalase (CAT), a contagem de células sanguíneas e os níveis de hemoglobina (Hb). Além disso, o 5-FU interrompeu os parâmetros do ECG, incluindo aumento da elevação do segmento ST e aumento do complexo QRS e da duração do QTc. O tratamento com Pro reduziu o estresse oxidativo, as enzimas cardíacas, as degenerações histopatológicas e a expressão de COX-2 no tecido cardíaco aliviou os distúrbios do ECG e aumentou o número de células sanguíneas e os níveis de TAC. Além disso, a perda de peso corporal induzida por 5-FU melhorou após o tratamento com Pro. Nossos resultados demonstraram que o tratamento com Pro melhorou significativamente a cardiotoxicidade induzida pelo 5-FU em ratos.

As doenças cardiovasculares (DCV) são uma causa significativa de morte em todo o mundo e oneram substancialmente os países. Em 2015, cerca de 18 milhões de mortes em todo o mundo foram causadas por DCV, metade das quais foram causadas por doença cardíaca isquêmica (DIC)1. Está comprovado que a aterosclerose é um dos fatores de risco significativos para a doença arterial coronariana (DAC) e, por sua vez, também foi comprovado que a inflamação desempenha um papel vital na manifestação da aterosclerose2. Assim, diversos agentes quimioterápicos, ao induzirem inflamação e subsequente resposta inflamatória no organismo, podem causar cardiotoxicidade grave, incluindo isquemia miocárdica3. Inibidores angiogênicos, como bevacizumabe4, sunitinibe e sorafenibe5, e também inibidores diretos de ABL, incluindo imatinibe6 e dasatinibe7, podem causar isquemia miocárdica. Outros quimioterápicos essenciais e amplamente utilizados com efeitos colaterais de cardiotoxicidade são a doxorrubicina8 e o 5-FU9.

O 5-fluorouracil (5-FU), um membro da classe das fluoropirimidinas de quimioterápicos, pode cessar a replicação do DNA ao inibir a formação de timidina por vários mecanismos intracelulares, dos quais a inibição da enzima timidilato sintase parece desempenhar um papel significativo10. Desde a sua introdução em 1957 por Heidelberger et al.11, tem sido uma parte essencial dos regimes de quimioterapia para vários tumores sólidos, incluindo neoplasias gastrointestinais, de mama, cabeça e pescoço e pancreáticas12. Pode causar diversos efeitos colaterais, incluindo cardiotoxicidade grave, muitas vezes manifestada como isquemia miocárdica, mas também pode se apresentar como arritmias cardíacas, hiper e hipotensão, disfunção ventricular esquerda, parada cardíaca e até morte13. A prevalência de complicações cardíacas induzidas por 5-FU pode variar entre 0–20%, dependendo principalmente da dosagem, dos fatores de comorbidade e do esquema quimioterápico9. Os mecanismos definitivos da cardiotoxicidade induzida pelo 5-FU não são claramente compreendidos. Entretanto, alguns estudos sugerem que trombose arterial coronariana, arterite ou vasoespasmo podem ser responsáveis ​​por seus efeitos adversos13. Outros mecanismos também foram relatados como responsáveis ​​pela cardiotoxicidade desta droga, incluindo toxicidade miocárdica direta14, ativação de respostas autoimunes15 e toxicidade direta da íntima endotelial coronariana16. Vários polifenóis conhecidos têm características cardioprotetoras comprovadas, incluindo resveratrol17, quercetina18, catequinas19, curcumina20, baicaleína21, genisteína22 e apigenina23. Além disso, a própolis é outro agente com comprovados efeitos cardioprotetores24.